Bioactive Materials惊喜突破！纳米导航+温和热疗双重buff，类风湿关节炎肿痛与骨损伤一并终结

来源：生物谷原创 2025-12-12 14:15

RP/HP@Mn/L多功能纳米胶囊联合温和光热疗法可精准靶向炎症关节，抑制成纤维样滑膜细胞增殖、促进巨噬细胞M1向M2表型极化，重塑滑膜微环境并修复骨损伤，为类风湿关节炎患者带来高效安全的治疗新选择。

早上起床手指僵得握不住筷子，上下楼梯得扶着栏杆慢慢挪，阴雨天关节疼得翻来覆去睡不着。这是数千万类风湿关节炎患者的日常写照。这种慢性自身免疫病不仅让关节反复肿痛、僵硬变形，长期服用的抗炎药、激素还可能引发肠胃不适、肝肾功能负担等副作用，病情却依然可能持续恶化，甚至导致关节畸形、丧失活动能力。

问题的核心在于，类风湿关节炎的病变根源是滑膜微环境失衡，这一问题一直难以被精准调控。成纤维样滑膜细胞异常增殖、巨噬细胞大量浸润且极化紊乱，共同催生炎症和血管翳，最终导致关节软骨与骨组织的不可逆损伤。现有治疗手段要么火力不足难以触及病灶核心，要么伤及无辜带来全身副作用。近日，Bioactive Materials发表的一项研究彻底改变了这一困境，通过一款精准导航的纳米治疗体系，实现了类风湿关节炎的靶向治疗与骨损伤修复。

这款名为RP/HP@Mn/L的纳米胶囊，是针对关节炎症的精准治疗系统。它以低分子量肝素修饰的锰离子掺杂空心介孔聚多巴胺为载体，同时搭载雷帕霉素与芍药苷两种作用互补的药物。表征数据显示，这款纳米胶囊形态均一，水合粒径约225.43±8.64 nm，刚好能穿透炎症关节的血管壁，在模拟生理环境下稳定性优异，能确保药物顺利到达病灶。

载药实验证实，当药物与载体质量比为3时，雷帕霉素和芍药苷的包封率分别达35.69%和37.52%，足以满足治疗需求。更值得关注的是它的光热性能，在808 nm激光照射下，纳米胶囊能精准将温度控制在40-42℃的温和范围，既不会灼伤正常组织，又能有效激活药物释放。经过7次循环照射，其光热效应依然稳定，光热转换效率达27.2%。溶血实验显示，不同浓度纳米胶囊处理后的红细胞溶血率均低于5%，不会对血液造成伤害，安全性有充分保障。

图1 纳米胶囊的表征及光热性能

这款纳米胶囊最核心的优势是精准靶向能力。低分子量肝素发挥靶向作用，能特异性识别炎症内皮细胞表面的P-选择素和炎症巨噬细胞表面的整合素αM，精准找到炎症关节，不会误伤正常组织。

体外实验中，经脂多糖激活的炎症细胞对RP/HP@Mn/L的摄取量显著高于未修饰的纳米胶囊。体内多模态成像数据更直观，胶原诱导关节炎模型大鼠的关节部位，纳米胶囊富集量是健康大鼠的6.10倍，且在注射后12小时达到峰值，集中发挥作用。这意味着，药物能最大程度聚集在病变关节，减少在肝脏、脾脏等正常器官的分布，从根源上降低副作用风险。

图2 纳米胶囊的细胞摄取及细胞毒性结果

在对抗炎症的过程中，这款纳米胶囊展现出多面治疗优势。体外实验显示，RP/HP@Mn/L联合温和光热疗法，能显著抑制成纤维样滑膜细胞的异常增殖与侵袭，细胞划痕实验中，其相对迁移率仅为35.91%，成功阻断血管翳形成的关键环节。

同时，它还能调节巨噬细胞表型，将促炎的M1表型转化为抗炎的M2表型。流式细胞术证实，CD206阳性细胞比例从0.08%大幅提升至70.1%，而白细胞介素6、白细胞介素17A、肿瘤坏死因子α等引发肿痛的炎症因子，其mRNA表达水平也显著下调，从根源上缓解滑膜炎症。

对于类风湿关节炎患者最关心的骨损伤问题，这款治疗体系也给出了有效解决方案。骨代谢实验表明，它能双向调节骨平衡，一方面促进骨髓间充质干细胞成骨分化，茜素红染色显示矿化结节数量明显增多；另一方面抑制破骨细胞分化，酒石酸酸性磷酸酶染色显示多核破骨细胞几乎完全消失，让受损的骨头慢慢修复。

图3 纳米胶囊在细胞水平调节滑膜微环境的研究

体内治疗实验进一步验证了其显著疗效。胶原诱导关节炎模型大鼠经治疗后，关节肿胀明显减轻，临床关节炎评分持续降低，30天时关节体积已接近健康大鼠水平。Micro-CT检测显示，治疗组大鼠的骨侵蚀显著减少，原本粗糙破损的骨表面变得平整。病理分析表明，滑膜组织的炎症浸润减轻，成纤维样滑膜细胞增殖受抑，软骨结构完整，Ⅱ型胶原蛋白表达升高而基质金属蛋白酶13表达降低，软骨降解得到有效抑制。

更让人安心的是其安全性。血清检测显示，治疗组大鼠体内的炎症因子水平显著下调，而肝肾功能指标及主要脏器病理切片均无异常，彻底解决了传统治疗疗效没跟上、副作用先到的痛点。